أديپوتيد Adipotide هو peptidomimetic أى مشابه الببتيد مع تسلسل پپتيد CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2, هو عقار تجريبى يظهر إنقاص سريع في الوزن في الفئرانproapoptotic [1] وقرود الريسيوس.[2] حيث آلية عمله هي إستهداف أوعية دموية خاصة تقوم بإمداد النسيج الدهني بالدم، حيث يؤدي ذلك إلى انكماش الأوعية في الخلايا الدهنية التي تغذيها تلك الأوعية مما يؤدى استماتة تلك الخلايا.[3] تم تصميم Adipotide للإرتباط باثنين من المستقبلات, ANXA2 و prohibitin, التي تعد مختصة بالأوعية الدموية التي تغذي النسيج الشحمي الأبيض. [4]

تأثيرات الأديپوكينات على الدهون.
المصدر: گـِر-ميلو، دورية أيض مرض السكري [1].

أظهر عقار قيد التجربة جرى تطويره باعتماد بحث خاص بعلاج السرطان نتائج واعدة في إنقاص الوزن، وفق باحثين أشاروا إلى أن النتائج مازالت في مراحلها الأولية بعد تجارب مخبرية على قردة.

وأدى استخدام العقار لمدة شهر على قرود مختبرات، إلى خفض 11% من متوسط الوزن و39% من مخزون الدهون بالجسم، وتراجع حجم الخصر (البطن) بجانب تعزيز وظائف التمثيل الغذائي، بما في ذلك مقاومة الأنسولين، العامل المسبب لداء السكري من الفئة الثانية، بحسب بحث أجري حول إنقاص الوزن.

ويعمل العقار ويدعى "أديبوتيد" (adipotide)على وقف تدفق الدم إلى الخلايا الدهنية وقتلها، وهي ذات الآلية المستخدمة في علاج السرطان التي تعرف بـ"تثبيط الأوعية الدموية" وتعمل على حرمان الخلايا السرطانية من الدم.

ورغم أن الدراسة، المنشورة في مجلة "التايم"، لا تزال في مراحلها الأولية، غير أن النتائج جاءت مثيرة باعتبار التحديات التي يواجهها الباحثون، حتى اللحظة، لإيجاد عقار آمن وطويل المدى. وقال الدكتور وديع آراب، بمركز أندرسون للسرطان في هيوستن، إنه طور العقار مع زوجته، وقد لفتا عام 2004 إلى خصائصه الجانبية في خفض الوزن حيث تسبب في تراجع أوزان قردة المختبرات بواقع 30 في المائة، ومنذ ذلك الوقت تابع العلماء تجاربهم المخبرية، ويتوقع أن تبدأ تجربته على البشر مطلع العام المقبل.

ولم يتضح، على وجه الدقة الكيفية التي يتسبب بها "أديبوتيد" في خفض الوزن، وإذا ما كانت النتائج الإيجابية ستنطبق بدقة على البشر، خاصة وأن للعقار آثار جانبية الجفاف وتغييرات طفيفة على الكليتين، وهي تأثيرات اختفت بمجرد وقف العلاج.

ودعا يحاي كاو، من معهد كارولينسكا بالسويد، لإجراء المزيد من الأبحاث على العقار قائلاً: "الباحثون بحاجة لإظهار بأن أديبوتايد يضعف الأوعية الدموية المغذية للدهون دون الإضرار بالأوعية الدموية الأخرى."

فى السنوات الأخيرة، فقد تم الاعتراف بأن الأنسجة الدهنية (وات) تفرز عددا من الببتيدات النشطة بيولوجيا والبروتينات ، التى توصف بشكل عام "أديبوكينات "adipokines". هذه العوامل النشطة المستمدة من WAT تلعب دورا محوريا في كامل توازن الجسم عن طريق التأثير على مجموعة متنوعة من العمليات البيولوجية والفسيولوجية . بما في ذلك تناول الطعام، وتنظيم توازن الطاقة ، وعمل الانسولين والدهون واستقلاب الجلوكوز، الأوعية الدموية وإعادة تشكيل الأوعية الدموية، وتنظيم ضغط وتجلط الدم. ويركز هذا الاستعراض على عدد محدود من "أديبوكين" التي ثبت فعاليتها في (مولد الأنجيوتنسين، PAI - 1) الوعائى والطاقة وتوازن الجلوكوز (ASP ، TNFα، IL - 6 ، resistin، ليبتين adiponectin).


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

المصادر


الهامش

  1. ^ Kolonin, Mikhail G; Saha, Pradip K; Chan, Lawrence; Pasqualini, Renata; Arap, Wadih (2004). "Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue". Nature Medicine. Nature Publishing Group. 10 (6): 625–632. doi:10.1038/nm1048. PMID 15133506.
  2. ^ "Blood vessel mapping reveals four new 'ZIP codes'". medicalxpress. 24 October 2011. Retrieved 10 November 2011.
  3. ^ Barnhart, K. F.; Christianson, D. R.; Hanley, P. W.; Driessen, W. H. P.; Bernacky, B. J.; Baze, W. B.; Wen, S.; Tian, M.; Ma, J.; Kolonin, M. G.; Saha, P. K.; Do, K. A.; Hulvat, J. F.; Gelovani, J. G.; Chan, L.; Arap, W.; Pasqualini, R. (2011). "A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys". Science Translational Medicine. 3 (108): 108ra112. doi:10.1126/scitranslmed.3002621. PMID 22072637.
  4. ^ Staquicini, Fernanda I.; Cardó-Vila, Marina; Kolonin, Mikhail G.; Trepel, Martin; Edwards, Julianna K.; Nunes, Diana N.; Sergeeva, Anna; Efstathiou, Eleni; Sun, Jessica; Almeida, Nalvo F.; Tu, Shi-Ming; Botz, Gregory H.; Wallace, Michael J.; O’Connell, David J.; Krajewski, Stan; Gershenwald, Jeffrey E.; Molldrem, Jeffrey J.; Flamm, Anne L.; Koivunen, Erkki; Pentz, Rebecca D.; Dias-Neto, Emmanuel; Setubal, João C.; Cahill, Dolores J.; Troncoso, Patricia; Do, Kim-Ahn; Logothetis, Christopher J.; Sidman, Richard L.; Pasqualini, Renata; Arap, Wadih (2011). "Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 108. doi:10.1073/pnas.1114503108. Retrieved 10 November 2011.


الكلمات الدالة: